Справочник лекарственных
препаратов
Медицинская энциклопедия: анатомия | болезни | лекарства



БОЛЬШАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ

Лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему

Противосудорожные средства

К препаратам, оказывающим снотворное действие, близки по фармакологическим свойствам, а отчасти и по химической структуре противосудорожные средства. Противосудорожное действие могут оказывать различные вещества, ослабляющие прогрессы возбуждения или усиливающие процессы торможения в ЦНС, в том числе барбитураты, бромиды, транквилизаторы разных групп и др. Однако ряд средств выделяется своей специфической противосудорожной активностью и эффективностью при патологических состояниях, сопровождающихся судорожными реакциями (при интоксикациях, инфекционных заболеваниях, травмах ЦНС и др.). Специальное значение имеют противосудорожные средства, эффективные при эпилепсии и применяемые для предупреждения или купирования судорог или соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение сознания, поведенческие и вегетативные расстройства и др.) при определенных формах этого заболевания. К противосудорожным (противоэпилептическим) средствам относятся синтетические соединения разных химических групп: производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, бензонал, бензобамил, гексамидин); производные гидантоина (дифенин), оксазолидиндиона (триметин), сукцинимиды (этосуксимид, пуфемид), производные иминостильбена (карбамазепин) и др. Относительно недавно разработаны бензодиазепиновые препараты, оказывающие особенно выраженное противосудорожное, действие (клоназепам и др.). Появилась принципиально новая группа противоэпилептических средств - вальпроевая кислота и ее соли (ацедипрол или конвулекс, и др.). В зависимости от химического строения и фармакологических свойств различные противосудорожные (противоэпилептические) препараты проявляют преимущественную активность при разных формах эпилепсии. Так, при больших судорожных припадках (grand mal) применяют прежде всего фенобарбитал и дифенин; эффективны также гексамидин, карбамазепин, вальпроевая кислота. При психомоторных эквивалентах используют преимущественно карбамазепин, дифенин, гексамидин, клоназепам, а при малых приступах (petit mal) - триметим, сукцинимиды, бензодиазепины, вальпроевую кислоту. Диазепам (сибазон) вводят внутривенно при эпилептическом статусе. Разные противосудорожные препараты используют также при судорожных реакциях неэпилептической природы. Как правило, строгой специфичностью по отношению к разным формам эпилепсии противосудорожные препараты не обладают. Один и тот же препарат может быть в разной степени эффективным при различных проявлениях эпилепсии. Вместе с тем препарата универсального типа действия, достаточно эффективного при всех формах и проявлениях эпилепсии, пока нет. Поэтому нередко одновременно назначают разные противоэпилептические средства в различных сочетаниях, а при необходимости производят замену одного препарата другим. Механизм действия противоэпилептических препаратом изучен недостаточно. Отмечают возможность снижения под влиянием этих препаратов возбудимости нейронов эпилептического очага. В последнее время много внимания уделяется изучению роли нейромедиаторов в патогенезе эпилепсии. Считают, что сверхчувствительность нейронов и нестабильность мембранных потенциалов, приводящие к спонтанным разрядам, могут быть обусловлены повышением концентрации центральных стимулирующих нейромедиаторов или уменьшением содержания тормозящих нейромедиаторов. В связи с этим изучается вопрос о роли этих медиаторов в механизме действия противоэпилептических средств. Специальное внимание уделяется при этом у-аминомасленой кислоте (ГАМК), являющейся основным тормозным медиатором в ЦНС. Изучается также роль другого тормозного аминокислотного медиатора - глицина и возбуждающих аминокислотных медиаторов - глутамата и аспартата. Одним из современных противоэпилептических препаратов, действие которого в значительной мере связано с повышением концентрации ГАМК, является вальпроевая кислота (см. Ацедипрол). Особым механизмом действия обладает диакарб , являющийся ингибитором фермента карбоангидразы (см. Диуретические средства). Его применяют преимущественно при малых формах эпилепсии (с редкими абсансами). Имеются указания на противосудорожное действие аллопуринола. Противоэпилептические препараты применяют обычно непрерывно и длительно, поэтому необходимо тщательно следить за их переносимостью, учитывать их характерные токсические свойства, соблюдать осторожность в дозировании, учитывая фармакокинетические параметры. Основными видами побочного действия этих препаратов являются аллергические, токсические и метаболические реакции. Аллергические реакции, выражающиеся не только в виде кожных и других обычных проявлений, но и в виде учащения припадков, ухудшения психического состояния и др., требуют немедленной отмены применяемого препарата и замены его препаратом другой группы. Токсические реакции (психопатологические и неврологические синдромы, лейкопения и другие гематологические расстройства) чаще наблюдаются при длительном бесконтрольном приеме препарата. В таких случаях необходимы постепенное снижение дозы и соответствующая дезинтоксикационная терапия. Метаболические нарушения (эндокринные расстройства, мегалобластическая анемия и др.) требуют немедленной отмены применяемого препарата и замены его другим. Особо тщательное наблюдение необходимо при комбинированной применении противоэпилептических препаратов, в первую очередь у больных с остаточными явлениями перенесенных органических заболеваний мозга. 3амену одного противоэпилептического средства другим следует производить постепенно, уменьшая дозу ранее применявшегося препарата и заменяя его новым препаратом в нарастающих дозах. Во избежание украшения припадков необходимо следить за тем, чтобы между препаратами, назначаемыми вновь и ранее применявшимися, сохранялись соотношения доз, эквивалентные по силе действия. Для разных препаратов эти соотношения различны. Например, эквивалентные соотношения доз некоторых препаратов к дозам фенобарбитала (принятым за 1) составляют для дифенина примерно 1,4:1; для гексамидина 3:1; для бензонала 2:1; для хлоракона 15:1. Отмена противоэпилептических препаратов во всех случаях должна производиться постепенно (во избежание развития припадков вплоть до эпилептического статуса). Необходимо учитывать, что противоэпилептические препараты могут проникать через плацентарный барьер и оказывать тератогенное действие. В зарубежной литературе описаны случаи аномалий развития у новорожденных, матери котоpых пpинимали вальпpоат натpия, а также карбамазепин в сочетании с вальпроатом натрия, дифенином или фенобарбиталом. В ряде случаев при применении противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, дифенина, гексамидина, вальпроатов и др.) развивается дефицит фолиевой кислоты, что требует восполнения этого витамина. Вместе с тем большие дозы фолиевой кислоты могут ослабить противосудорожное действие этих препаратов и способствовать учащению эпилептических припадков. Отмечены случаи дефицита витамина К с кровотечениями у новорожденных, матери которых принимали фенобарбитал, гексамидин, дифенин. При необходимости следует профилактически назначать беременным, принимающим противоэпилептические средства, препараты витамина К (под контролем свертывающей системы крови).

Реклама

Вверх Вверх

Внимание! Сайт носит информационный характер. Обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Rambler's Top100 Яндекс цитирования